Аннтотация

Белок-супрессор опухолей KISS1 регулирует инвазию раковых клеток с помощью металлопротеиназы MMP9. Снижение экспрессии гена KISS1 способствует прогрессированию рака молочной железы и меланомы, что приводит к развитию отдаленных метастазов. В настоящем исследовании мы исследовали, является ли восстановление экспрессии KISS1 в клетках метастатического рака молочной железы человека с дефицитом KISS1 потенциалом в качестве передовой противоопухолевой стратегии. С этой целью мы разработали условно-репликативный человеческий аденовирус типа 5 с повышенной инфекционностью, кодирующий KISS1 в качестве «вооруженного» трансгена в области E3 Ad5 для эктопической экспрессии KISS1 в трансдуцированных раковых клетках. Онколитический потенциал вектора был исследован с использованием метастатических клонов мозга, поражающих мозг, клеток CN34 и MDA-MB-231, которые поддерживали высокий уровень репликации AdKISS1, коррелирует с устойчивой CRAd-опосредованной цитотоксичностью. Секрецию клеточных факторов, ответственных за ангиогенез опухоли, межклеточную коммуникацию и противоопухолевые иммунные ответы при экспрессии KISS1 в клетках рака молочной железы, анализировали с помощью набора RayBiotech Kiloplex Quantibody. В целом, наши результаты показывают, что экспрессия трансгена KISS1 обеспечивает важное преимущество CRAd-опосредованной цитотоксичности в клетках рака молочной железы и обладает потенциалом в качестве противоракового лечения в сочетании с онколитической виротерапией молочной железы и других метастатических раков.