Аннтотация

2 был модифицирован включением вектора (d-Arg) 8 для предотвращения действия эндопептидазы и увеличения продолжительности обезболивающего действия тетрапептида при пероральном введении , Целью данного исследования было оценить анальгетическую эффективность тетрапептида с (d-Arg) 8(тридекапептид, TDP) в экспериментальных моделях острой и хронической боли. Анальгезирующие эффекты TDP оценивали с использованием модели острой висцеральной боли у мышей (тест на корч) и модели хронической невропатической боли (хроническое сужающее повреждение (CCI) седалищного нерва) у крыс. Внутривенное введение морфина (0,32-1 мг / кг) и TDP (0,32-1,8 мг / кг) приводило к значительным антиноцицептивным эффектам, связанным с дозой, в тесте на корч. Активность TDP после введения ig была ниже, чем после внутривенного введения, но сравнима с таковой ig морфина. В модели CCI TDP (0,1, 1 и 10 мг / кг, мкг) вызывал выраженную анальгезию при повторном введении без каких-либо признаков толерантности. Однократное введение TDP после лечения морфином (7 дней) вызывало значительный обезболивающий эффект у морфин-толерантных крыс, что указывает на отсутствие перекрестной переносимости между этими двумя препаратами. Комбинированное введение TDP и морфина привело к снижению анальгетической толерантности к морфию. Отсутствие перекрестной толерантности к морфию и способность предотвращать морфиновую толерантность позволяет этому соединению быть потенциальным кандидатом для лечения хронической боли. Чтобы найти рецепторы-мишени для TDP, было проведено исследование стыковки. Было обнаружено, что молекула может связываться с рецептором NMDA с помощью электростатических, водородных связей и гидрофобных взаимодействий. Отсутствие перекрестной толерантности к морфию и способность предотвращать морфиновую толерантность позволяет этому соединению быть потенциальным кандидатом для лечения хронической боли. Чтобы найти рецепторы-мишени для TDP, было проведено исследование стыковки. Было обнаружено, что молекула может связываться с рецептором NMDA с помощью электростатических, водородных связей и гидрофобных взаимодействий. Отсутствие перекрестной толерантности к морфию и способность предотвращать морфиновую толерантность позволяет этому соединению быть потенциальным кандидатом для лечения хронической боли. Чтобы найти рецепторы-мишени для TDP, было проведено исследование стыковки. Было обнаружено, что молекула может связываться с рецептором NMDA с помощью электростатических, водородных связей и гидрофобных взаимодействий.