Аннтотация

Рак является сложным заболеванием, чрезвычайно зависимым от его микроокружения и высоко регулируемым множественными внутриклеточными и внеклеточными стимулами. Исследования показывают, что активные формы кислорода и азота (RONS) играют ключевую роль в возникновении и прогрессировании рака. Накопление RONS, вызванное дисбалансом между образованием RONS и активностью антиоксидантной системы (AOS), наблюдалось во многих типах рака. Это приводит к изменению уровней экспрессии генов, путей передачи сигнала и механизмов контроля качества белка, то есть процессов, которые регулируют пролиферацию, миграцию, инвазию и апоптоз раковых клеток. Этот обзор посвящен последним достижениям, свидетельствующим о том, что RONS-индуцированные модификации ключевых редокс-чувствительных остатков в регуляторных белках, то есть окисление цистеина / S-сульфенилирование / S-глутатионилирование / S-нитрозилирование и нитрование тирозина представляют собой важные молекулярные механизмы, лежащие в основе канцерогенеза. Окислительные / нитрозативные модификации вызывают изменения в активности внутриклеточных эффекторов MAPK- и PI3K / Akt-опосредованных сигнальных путей, транскрипционных факторов (Nrf2, AP-1, NFκB, STAT3 и p53), компонентов убиквитина / протеасомы и аутофагии / лизосомы. системы деградации белков, молекулярные шапероны и цитоскелетные белки. Редокс-чувствительные белки, RONS-генерирующие ферменты и компоненты AOS могут служить мишенями для соответствующих противоопухолевых препаратов. Химиотерапевтические агенты проявляют свое действие посредством генерации RONS и индукции апоптоза раковых клеток, в то время как устойчивость к лекарственным средствам связана с RONS-индуцированной выживаемостью раковых клеток;Рак Res; 78 (21); 1-8. © 2018 AACR.