Первый в России в своем классе иммуноинженерный препарат для лечения рака разрабатывают специалисты лаборатории иммунной инженерии Сеченовского Университета в сотрудничестве с научной группой д.м.н., профессора Сенникова С. В. из НИИ фундаментальной и клинической иммунологии. Сейчас новое средство для TCR-терапии, специфичной к антигену HER2/neu, уже проходит доклинические испытания, клинические запланированы на 2026–2027 год.

При TCR-терапии для борьбы с раковыми клетками используются генетически модифицированные Т-лимфоциты пациента. Модификация позволяет клеткам вырабатывать специфичные к опухоли Т-клеточные рецепторы, без которых не получится распознать и уничтожить опухоль. На сегодняшний день TCR-терапия еще не применяется для лечения пациентов, но во всем мире активно идут доклинические и клинические исследования в этой области. В августе 2024 года в США к клиническому использованию был допущен первый TCR-Т-препарат — он направлен на лечение метастатической синовиальной саркомы. Однако для широкого применения TCR-терапии необходима разработка более универсальных средств.

Опухоль-ассоциированный антиген HER2/neu давно используется в клинической практике как диагностический маркер многих видов опухолей, включая рак молочной железы, желудка и легких. Создание специфичных к нему TCR-Т-клеток значительно расширило бы возможности борьбы с солидными опухолями.

Созданием TCR-Т-клеток, специфичных к распространенному опухоль-ассоциированному антигену HER2/neu занимаются специалисты лаборатории иммунной инженерии Сеченовского Университета. Для доставки генетической информации в клетки исследователи используют лентивирусные векторы: лентивирусы эффективно интегрируют свой генетический материал в геном клетки-носителя. На данный момент создание самой лентивирусной конструкции уже завершено.

Перед тем как вводить пациенту измененные клетки, необходимо убедиться в их безопасности. Однако стандартизированных протоколов доклинических и клинических исследований Т-клеточной иммунотерапии пока не существует.

Исследователи разработали протокол доклинических испытаний TCR-T-клеток, включающий обязательный фенотипический и функциональный анализ. Это позволит оценить активность модифицированных лимфоцитов и избежать возможных осложнений, связанных с повреждением здоровых клеток. Обзорная статья, обобщающая этапы разработки, производства и доклинических испытаний TCR-T-клеточных препаратов была опубликована в журнале Journal of Translational Medicine (https://doi.org/10.1186/s12967-024-05703-9). В ней исследователи последовательно описали процессы оценки TCR-T-клеток на каждом этапе, от компьютерного прогнозирования целевых антигенов и оценки перекрестной реактивности до лабораторных анализов функциональности клеток и их цитотоксичности.

«В рамках нашей лаборатории стартовали доклинические испытания инженерных T-клеток, генетически модифицированных конструкцией, кодирующей антиген-специфичный Т-клеточный рецептор. Полученные на сегодняшний день данные демонстрируют многообещающие результаты. TCR-T-клетки показали способность эффективно уничтожать целевые опухолевые клетки, и после серии успешных испытаний in vitro мы перешли к доказательству концепции in vivo на ксенографтных мышиных моделях. В 2026–2027 годах планируется переход к клиническим испытаниям», — рассказала заведующая лабораторией иммунной инженерии Сеченовского Университета Алина Альшевская.

Клеточная терапия позволяет избавляться от раковых клеток, не повреждая здоровые, а TCR-Т-клетки способны распознавать и поверхностные рецепторы, и внутриклеточные белки, что открывает широкие возможности для поиска потенциальных мишеней. Исследователи рассчитывают, что новый препарат сделает лечение онкозаболеваний значительно более эффективным и минимизирует побочные реакции.