В индустриальной лаборатории медицинской химии и тонкого органического синтеза Первого МГМУ совместно с российской фармацевтической компанией «Фармасинтез» работают над созданием оригинальных таргетных препаратов, которые помогут преодолеть развитие лекарственной устойчивости к терапии и увеличить продолжительность жизни пациентов со сложными формами онкологических заболеваний. В основе разрабатываемых лекарств лежат молекулы-ингибиторы BRD4 и RET-киназы. BRD4 – это белок, который связан с несколькими видами рака и может стать новой перспективной терапевтической мишенью при опухолях центральной нервной системы, раке молочной железы, желудка, пищевода и других. А молекулы-ингибиторы RET-киназы блокируют мутации протоонкогена RET – белка, участвующего в аномальном росте клеток. Эти ингибиторы используются для лечения немелкоклеточного рака легких, медуллярного рака щитовидной железы, а также некоторых типов колоректального рака и рака поджелудочной железы.
Разрабатываемые препараты помогут решить одну из главных проблем в онкологии – развитие сопротивляемости организма пациента к лечению. По словам заведующего лабораторией медицинской химии и тонкого органического синтеза Института трансляционной медицины и биотехнологии Сеченовского Университета Владимира Трухана, создаваемые лекарства основаны на таргетном воздействии на новые метаболические пути, в том числе включающие рецепторы белка BRD4 (Bromodomain-containing protein 4).
«На сегодняшний день ингибирование BRD4 – одно из новейших направлений в области биомедицинских исследований и терапии, – пояснил заведующий лабораторией, – в то время как RET-ингибиторы уже зарекомендовали себя как эффективные препараты, позволяющие проводить целенаправленное лечение опухолей, связанных с экспрессией (выработкой) аномальных форм протоонкогена RET. Мутации протоонкогена RET связаны с развитием медуллярного рака щитовидной железы, немелкоклеточного рака легкого и некоторых нейроэндокринных опухолей. Это открывает возможности для применения RET-ингибиторов в различных клинических сценариях».
Для разработки новых молекул-ингибиторов, обладающих высокой селективностью и активностью, в лаборатории используют такие современные технологии, как высокопроизводительный скрининг, структурная биология и компьютерное моделирование. Эти инструменты значительно ускоряют процесс открытия и оптимизации новых терапевтических средств.
По словам разработчиков, на сегодняшний день найдены молекулы – кандидаты для разработки лекарственного средства, доказавшие свою эффективность in vitro. Чтобы выявить молекулу-лидера, сейчас готовятся скрининговые исследования нескольких кандидатов для изучения эффективности и безопасности на животных моделях. Если эффективность молекулы-лидера при исследовании на животных подтвердится, она будет кандидатом для разработки оригинального препарата для лечения сложных форм рака.