Специалисты Сеченовского Университета Минздрава России систематизировали данные о противораковых препаратах, специфичных к белку EGFR. Аномальная активация этого белка связана с развитием многих видов рака. Новые данные позволяют понять, в какой последовательности следует использовать препараты разных поколений в зависимости от наблюдаемых в опухоли мутаций для достижения наибольшей продолжительности жизни больного. Исследование было опубликовано в журнале Cells, работа велась в рамках программы создания и развития НЦМУ «Цифровой биодизайн и персонализированное здравоохранение».

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) играет важнейшую роль в процессах регуляции роста и развития клеток. Если работа рецептора нарушается, это приводит к прогрессированию многих видов рака. Чтобы вернуть контроль над клеточным делением и остановить рост опухоли, применяются таргетные препараты, прицельно блокирующие или снижающие активность EGFR.

Специалисты Института персонализированной онкологии Сеченовского Университета провели системный анализ того, как опухоли накапливают мутации, позволяющие им сопротивляться таргетным препаратам нового поколения.

«Подробно рассмотрев молекулярную природу этого явления, мы поразились, насколько это похоже на гонку вооружений между державами. Опухоль каждый раз эволюционирует так, чтобы препарат перестал эффективно блокировать EGFR, а препараты последовательно усложняются и блокируют уже новые участки этого белка. Следом за этим снова эволюционирует опухоль, и так спираль выходит на новый виток. К счастью, сейчас существует уже по крайней мере четыре поколения таких препаратов, и их последовательное применение одного за другим позволяет длительное время сдерживать рост опухоли. Также в процессе разработки находятся новые поколения лекарств, что сделает ремиссию еще более продолжительной», — рассказал главный научный сотрудник Института персонализированной онкологии, доктор биологических наук Антон Буздин.

Несмотря на успех таргетной противораковой терапии, проблема развития устойчивости раковых клеток к препаратам до сих пор не решена, подчеркнули ученые: вслед за эволюцией низкомолекулярных лекарств происходит молекулярная эволюция опухолей, которая вынуждает придумывать все новые способы борьбы с болезнью.

«Для победы в этой изматывающей гонке прежде всего необходимо комплексное понимание молекулярных механизмов развития лекарственной устойчивости и поиск новых точек уязвимости опухолей. Именно это даст возможность оказаться не просто на шаг впереди, а нанести сокрушительное поражение болезни», — добавил Буздин.

Среди наиболее перспективных подходов к лечению рака исследователи выделили комбинированную терапию, которая включает использование нескольких стратегий одновременно. В частности, это позволяет добиться синергетического эффекта, повысив эффективность каждой используемой методики.

Особое внимание, по мнению ученых, необходимо направить на развитие иммунотерапевтических подходов — они более безопасны, чем другие виды терапии. Для совершенствования в этой области важно изучать и внедрять методологии, направленные на повышение восприимчивости опухолей к лечению. Для работы в этом направлении необходимо использовать персонализированные молекулярно-прогностические подходы. Кроме того, дальнейшее исследование молекулярных механизмов, вызывающих в опухолях устойчивость к ингибиторам EGFR — фундамент для разработки новых эффективных стратегий противораковой терапии.

В исследовании также приняли участие специалисты МФТИ, ИБХ им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН и Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC).