28 июля — всемирный день борьбы с гепатитом. Эта дата выбрана в честь дня рождения Баруха Бламберга — американского врача и ученого, который получил Нобелевскую премию за открытие вируса гепатита B и разработку вакцины от него. Вирус был открыт в 1964 году, вакцина появилась в 1981 году, но лекарства от гепатита B не существует до сих пор, а сам вирус остается наиболее распространенным возбудителем гепатита — тяжелого заболевания печени. Однако специалисты лаборатории генетических технологий в создании лекарственных средств Сеченовского Университета вплотную приблизились к созданию препарата, который позволит вылечить хронический гепатит В. Подробнее о проблемах существующей терапии, подходах к созданию инновационных лекарств и механизме работы нового препарата рассказал заведующий лабораторией, кандидат биологических наук Дмитрий Костюшев.

— Дмитрий Сергеевич, в чем минусы существующей терапии хронического гепатита В? Почему необходимо разрабатывать новые препараты?

— Сегодня препараты не могут полностью очистить клетки от вируса, но дают возможность сделать его менее активным, тем самым снижая повреждение печени и риски развития цирроза и рака. Но принимать лекарства придется долгие годы, скорее всего — всю жизнь, и болезнь печени все равно может развиваться. Здесь и возникает проблема. Некоторые пациенты рассуждают так: желтухи и других симптомов у меня нет, чувствую я себя хорошо, препарат меня все равно полностью не вылечит, зачем тогда его принимать, если все и так будет в порядке? Не будет. Без такого сдерживания вирус продолжит активно разрушать печень, что в конечном счете приведет к циррозу и раку печени.

Сейчас тем или иным вирусом гепатита инфицирован примерно каждый 12-й человек в мире, и чаще всего речь идет именно о вирусе гепатита В. Вызванный им хронический гепатит имеют около 350 млн человек в мире, а более 500 млн находятся в контакте с больными и рискуют заразиться. 800 тыс., а по некоторым оценкам и до миллиона человек в год гибнут от последствий хронического гепатита В. Даже на ранних стадиях рака печени пятилетняя выживаемость — всего 37%. Если уже появились метастазы — всего 4%.

Поэтому необходимо не только усиливать профилактику, вакцинировать население по всему миру, но и иметь лекарства, чтобы от вируса гепатита В можно было избавиться полностью.

— Почему тогда до сих пор нет препаратов, которые позволили бы это сделать?

— Причин несколько. Парадоксально, но первая — наличие вакцины от вируса гепатита В. Она спасла немыслимое количество жизней, защитив людей от инфицирования. Однако это снизило мотивацию фармкомпаний — зачем изобретать лекарство от болезни, которую можно предотвратить и которая, может быть, через 50—100 лет вообще перестанет существовать? Но, несмотря на вакцину, число пациентов с хроническим гепатитом В все равно до сих пор остается достаточно внушительным. Поэтому в наши дни вопрос о необходимости создания лекарства стоит очень остро.Но здесь возникает другая причина — технологическая. Чтобы лечить людей от гепатита С, оказалось достаточно низкомолекулярных препаратов. Вирус гепатита В гораздо более стойкий — он успешно блокирует иммунный ответ организма, и, чтобы очистить от него клетки, нужно сначала распознать в них вирусную ДНК, а потом найти способ разрушить ее или блокировать размножение. До недавнего времени у ученых просто не было для этого подходящих инструментов. 

А еще препараты от гепатита В попросту не на чем испытывать. Вирусом гепатита В заражаются только люди и шимпанзе. Эксперименты на шимпанзе запрещены, а испытывать непроверенный препарат на человеке, конечно же, никто не будет.

— В каких направлениях сейчас ведется разработка препаратов для лечения хронического гепатита В?

— Можно выделить три основных подхода. Первый — это испытания многочисленных комбинаций уже существующих препаратов. За счет этого можно улучшить клиническое течение заболевания, но полностью избавиться от болезни не получится. Второй подход, наиболее распространенный, — блокирование активности вируса. Вирусная ДНК остается в клетке, но вирус может перестать размножаться. И третий — прямое вмешательство в вирусный геном с целью его удаления. Мы в нашей лаборатории ведем работу по третьему направлению, и здесь не без гордости можно сказать, что мы находимся впереди по многим показателям, по сравнению с нашими конкурентами в мире.

— В чем заключается разработанный в Вашей лаборатории подход?

— Мы уже создали молекулярный инструмент для элиминации вируса. Он продемонстрировал высокую эффективность на клеточных культурах и мышиных моделях. Но молекулярные инструменты очень сложно доставлять в клетки, поэтому мы также разработали систему доставки этих инструментов прицельно в пораженные органы.

В процессе работы мы выяснили, что, даже если уничтожить вирусный геном, он сможет восстановиться за счет дополнительных механизмов. Поэтому мы определили наиболее эффективную тактику лечения: сначала нужно использовать стандартную терапию, чтобы свести активность вируса к минимуму, а затем наш препарат, чтобы полностью удалить его из клеток.

И, как я уже говорил, лекарства от гепатита В сложно испытывать, потому что другие животные им не болеют. Поэтому мы также создали подходящую мышиную модель — мышей с измененным геномом, которые могут заражаться и болеть гепатитом В так же, как люди. Это позволит не только тестировать наши собственные разработки, но и помогать фармкомпаниям, которые тоже работают над созданием препарата от гепатита В.

— Можно ли будет использовать новый препарат для лечения других видов вирусных гепатитов?

— Нет, потому что эти вирусы объединяет только название — все они относятся к разным семействам, по-разному защищаются от иммунитета и способы воздействия для них тоже нужны разные. Кроме того, гепатит А в подавляющем большинстве случаев успешно проходит сам и не вызывает хронических заболеваний печени, а от гепатита С существует уже немало эффективных лекарств. В России, в том числе благодаря государственной программе бесплатного лечения гепатита С, число хронических больных неуклонно снижается, и у нас есть все шансы полностью искоренить проблему с хроническим гепатитом С, работа по этому направлению идет очень серьезная.

Но косвенно новый препарат защитит от гепатита D. Инфицирование вирусом гепатита D возможно лишь тогда, когда пациент уже имеет хронический гепатит В, здоровые люди им не заражаются. При этом присоединение гепатита D резко осложняет течение гепатита В и приводит к тяжелыми поражениями печени — лишь около половины носителей вирусов гепатитов В и D проживают более пяти лет. Поэтому избавление пациента от гепатита В защитит его и от последствий заражения гепатитом D.

Справка:

Гепатит А — может протекать в легкой или тяжелой форме, вирус гепатита А передается фекально-орально, через загрязненную воду или пищу. После болезни формируется стойкий иммунитет. Существует эффективная и безопасная вакцина.

Гепатит В — бывает острый и хронический, передается через кровь и другие жидкости организма. Существует безопасная и эффективная вакцина. Хронический гепатит В практически не поддается лечению. Приводит к раку и циррозу печени.

Гепатит С — бывает острый и хронический, передается через кровь и половые контакты. Вызывает цирроз и рак печени. Вакцины не существует. На 95% излечим коротким курсом лекарственных препаратов.

Гепатит D — возникает только у лиц с гепатитом В. Резко ускоряет развитие цирроза и рака печени. Пятилетняя выживаемость составляет 50%.

Гепатит Е — передается обычно через зараженную воду, в редких случаях может протекать тяжело и вызывать гибель инфицированных.